什么是体细胞突变(Somatic Hypermutation)？

体细胞超突变（SHM）是一种免疫系统适应以识别以前从未遇到过的抗原的机制，这种机制是人类的主要方法，通过促进免疫球蛋白基因可变区域的突变，使免疫系统的细胞多样化其受体这些区域形成抗体-抗原结合位点，并有助于每种抗体的特异性，从而允许特定的抗原识别。体内的体细胞通常包含相同的DNA。当外来抗原（如微生物）与免疫系统接触时，它就会被识别由于B细胞不熟悉，B细胞被激活并刺激增殖。在增殖过程中，免疫球蛋白可变区DNA以非常高的速度转录和翻译，大约比正常突变快105-106倍。这种体细胞过度突变能快速反应，这对有效的免疫系统至关重要。免疫球蛋白基因的某些区域形成抗体抗原结合位点，并有助于每种抗体的特异性超突变被认为是通过激活诱导脱氨酶（AID）使DNA中的胞嘧啶碱基脱氨，将其从脱氧胞苷转化为脱氧尿嘧啶，从而产生新的DNA。这种新的DNA含有尿嘧啶-鸟嘌呤错配，因为尿嘧啶通常出现在RNA中，与腺嘌呤配对，鸟嘌呤通常与DNA中的胞嘧啶配对，通过一种高保真的DNA修复酶尿嘧啶DNA糖基化酶（UNG2）去除该突变，然后用DNA聚合酶合成新的DNA链然而，这一过程容易出错，会导致不正确的碱基在脱氨基的起始位置或相邻碱基对的替换，这就形成了一个容易引起插入和缺失突变的"热点"，体细胞超突变的结果随后被转录和翻译，从而产生大量的碱基具有不同受体和特异性的B细胞，这些B细胞具有对最初刺激增殖的抗原表现出最大亲和力的抗体，然后分化为浆细胞，产生相应的，特异性抗体，这些分化和亲和力成熟将使免疫系统在将来遇到抗原时产生更大、更有效的反应。个体免疫细胞发生体细胞过度突变，因此，它只在一个特定的细胞系内传播。而且，突变不会遗传给任何后代。然而，问题也会出现，因为体细胞过度突变还涉及到细胞自动选择来对抗生物体自身的细胞。如果这一过程失败，可能会引发自身免疫反应。