什么是组织蛋白酶K(Cathepsin K)？

组织蛋白酶K（Cathepsin K，CTSK）是一种蛋白酶，是一种能分解其他蛋白质的酶，也是组织蛋白酶家族的一员。这种特殊的组织蛋白酶在分解骨基质中起着重要作用，它是骨重吸收和代谢的一部分。骨分解和重建的平衡可能会出现问题，组织蛋白酶K抑制剂正被研究为阻断这一过程和治疗骨质疏松等疾病的潜在药物；蛋白酶是一大类蛋白质，根据其底物和活性部位的结构可分为多种类型。CTSK被称为半胱氨酸蛋白酶，因为它的活性部位含有半胱氨酸氨基酸。许多蛋白酶以一种更大的非活性形式产生，称为蛋白酶的组织蛋白酶家族是以这种形式产生的，组织蛋白酶K在酸性条件下会自我裂解，产生一种更小的活性酶。组织蛋白酶K抑制剂可能用于治疗骨质疏松症。这种蛋白酶家族的大多数成员都被发现在溶酶体中。这些是高度酸性的细胞间室，富含降解细胞成分的酶。组织蛋白酶K最初就存在于这样的小室中。溶酶体的低pH刺激酶自身激活。CTSK也可以在骨组织所在的酸性环境中发现正在进行新陈代谢。亚裔美国妇女患骨质疏松症的风险很高骨基质经过一个持续的过程，被称为破骨细胞的特殊细胞分解，然后由其他类型的细胞重建。这个过程通常处于平衡状态，骨骼保持其强度。随着女性年龄的增长，尤其是绝经后，由于组织蛋白酶K活性过多，骨量经常丢失。这可能导致骨质疏松症，骨质疏松症中的骨头容易脆断。这种疾病可能很严重，这种骨折倾向会导致行动能力的丧失，有时甚至会导致过早死亡。与骨质疏松症相关的脆弱骨骼可能会导致老年人特别容易跌倒。目前有一种被称为双膦酸盐的药物用于治疗骨质疏松症，它们会产生严重的副作用，临床医生一直在寻找替代药物。组织蛋白酶K抑制剂因其在阻止骨成分分解中的作用而成为合理的靶点，组织蛋白酶K抑制剂odanacatib在美国的临床试验中被证明是有前途的，该药已通过临床试验，证明其在提高绝经后妇女的骨密度方面是有希望的。该药在美国的使用取决于临床试验是否能成功地改善绝经后妇女的症状骨质疏松症，例如增加骨量和限制性骨折。脊柱后凸可导致驼背的外观，骨质疏松症也可发生。