什么是老鼠抗体(What Mouse Antibodies)？

小鼠抗体，通常也被称为单克隆抗体，是免疫球蛋白分子，能够与抗原上的特定部位结合，刺激人体免疫系统中抗体的自然产生，抗体被免疫系统用来识别外来物质的存在，如病毒和小鼠单克隆抗体的生产始于1975年，当时研究人员尼尔斯·K·杰恩、乔治·J·F·科勒，塞萨尔·米尔斯坦发现了一种从小鼠组织中产生特异性抗体的方法，这种方法被称为小鼠宿主B细胞。研究人员能够产生细胞系，至今仍被用作治疗包括癌症在内的多种疾病的一种疗法，为此，他们于1984年获得诺贝尔生理学或医学奖。到1987年，杂交瘤细胞是实验室中癌细胞与正常细胞的结合，被用来快速产生小鼠抗体，称为单克隆抗体，用于医学诊断。小鼠抗体的生产始于1975年，当研究人员发现一种从小鼠组织即小鼠宿主B细胞产生特异性抗体的方法时，利用小鼠抗体产生抗体是医学研究和疾病治疗的突破。这些抗体被证明比人的天然抗体更丰富、更均匀，因此，被认为是增强免疫系统抵御疾病能力的一种有效方法。研究抗体现在被用于多种用途，包括测量血清中的药物水平、识别传染源、对血液和组织进行分类、对各种类型的白血病和淋巴瘤进行分类，此外，定制抗体也开始在老鼠的近亲中产生，包括仓鼠和老鼠，以及山羊和绵羊等其他物种小鼠抗体是能够与抗原上的特定部位结合的单克隆抗体。随着小鼠抗体的广泛应用，问题开始浮出水面。患者最初的治疗耐受性良好，但随着后续治疗的继续，人体开始通过产生人体抗体来表现出对小鼠蛋白质的免疫反应，这种反应被称为人抗鼠抗体反应（HAMA），它可以完全中和用小鼠抗体治疗的有益效果，并在一些病人中引起过敏反应为了减少不良事件，重组DNA过程被用来替换高达70%的小鼠抗体蛋白为人类蛋白序列。这一提炼过程由英国剑桥大学的Greg Winter于1986年领导，并将抗体中原始小鼠组织的总量减少到5-10%，这使得它作为一种治疗方法的耐受性大大提高。目前的技术允许对100%人类抗体进行基因工程研究和治疗治疗。同时，在实验室中产生大量小鼠抗体的最有效方法是弗氏完全佐剂（FCA）法，在老鼠身上造成了痛苦的炎性病变，并成为美国反活体解剖协会等动物权利组织的激烈抗议目标，这随后导致了美国联邦组织，如美国国立卫生研究院（NIH），而瑞士和德国等欧洲国家则要求在体外生产小鼠抗体，而不是使用成年实验动物。最近的技术现在允许对100%人类抗体进行基因工程，用于研究和治疗。