吗啡-----毒物的改造史

毒品，老是一个可以等闲牵动我们思路的话题。拿比来来说，嘻哈歌词涉毒问题，引起了很多会商；16岁少年制毒、贩毒的新闻，显示了禁毒形势的严重；公安部微博中提到的新型毒品，则不禁让人感伤——想洁身自好，也得与时俱进才行。

^{新型毒品层出不穷（图片来历：weibo.com）}

吸毒是有害的，这一点无需会商；可是，科学家们对毒品的研究，却往往能让人们受益。因为，这些研究可以带来新的戒毒方案、找到神经运作的机制，甚至，发现新的治疗手段。

吗啡，就是如许一种被革新的毒物。

赛尔杜纳其人

说到吗啡，就不得不提鸦片。19宿世纪早期，人们已经知道，鸦片有着诸多功能，好比，它可以止疼、可以治疗拉肚子。可是，大夫们并不喜好用鸦片。一来，鸦片取材于罂粟，是百分之一百的自然产物，很难包管其品质；二呢，鸦片很轻易掺假，进一步加重了功能上的不确定性。于是，大夫们等闲不会利用鸦片，若是利用，必然会用很是年夜的剂量，省得患者思疑本身的程度……[1]

与此同时，欧洲战事不竭，近代手术蓬勃成长。所有人，都在期待、都在寻找，有用的镇痛和麻醉手段。

第一个找到的人，是赛尔杜纳。

赛尔杜纳（Friedrich Sertürner）1783年出生于德国的帕德博恩（Paderborn），是家里的第四个孩子。他的父亲，自称“建筑师”，可能担任过当局项目标测量员和工程师。就算这事儿是真的，收入心猿意马然也没有此刻的工程师那么优厚。他归天今后，家庭环境加倍恶劣，他的六个孩子不得不考虑本身的生计问题。[2]

^{赛尔杜纳（图片来历：en.wikipedia.org）}

赛尔杜纳就是在如许的环境下，改变了本身的人生规划。建筑师什么的，见鬼去吧！既然药理学热点，那就去做配药师好了。

这是赛尔杜纳跟我们先前提到的学者们，最年夜的区别。他不是在偶尔中发现吗啡的，他的目标也未必多高尚。他做配药师，是因为配药师能挣钱；他研究鸦片，可能是因为那时的学者们都热衷与此。

无辜的狗

欧洲靠着正当与不正当的鸦片商业，当作功逆转了欧亚之间的商业差、获取了年夜量利润。但影响老是双标的目的的，那些朝不保夕的船员、缺胳膊少腿的士兵，该若何祛除痛苦悲伤呢？1803年，法国进口了2000磅鸦片；到了1807年，数字就酿成了3000磅。[3]

鸦片是有效的，关头在于，到底鸦片中的何种当作分有效。

1803年到1805年之间，赛尔杜纳对此做了年夜量研究，当作功从鸦片平分离出一种生物碱。

^{赛尔杜纳出生的房子[2]}

下一步，是要确认这种生物碱的感化。若是它的感化和鸦片不异或近似，那么，它就是鸦片的活性当作分。

这时辰，就又要可爱的狗狗们登场了。赛尔杜纳在设法在城里捕获了几只流离狗，喂它们服用本身分手到的物质。成果，流离狗们确实如预期的那样，进入了深度睡眠。

深度睡眠是鸦片的本家儿要功能之一，不外，赛尔杜纳并不知足于动物尝试。动物，究竟结果不是人。为了进一步验证本身的研究成果，赛尔杜纳请来了几个伴侣，把分手来的生物碱捏当作谷物巨细，每小我都服用一颗，接着，在30分钟后，又服用了一颗。

就如许，赛尔杜纳终于证实，本身分手出来的这种物质，就是鸦片的本家儿要有用当作分。因为这种物质可以引起昏睡，所以，他用希腊传说中的梦幻之神，Morpheus，为其定名，称之为Morphine（吗啡）。[4]

缺掉的一环

吗啡的降生是幸运的，它刚好赶上了两个关头性事务：一个是皮下打针法的发现，皮下打针不仅效用更强，并且可以减轻肠胃症状，加快了吗啡的普及；另一个，是近代科学思潮。

19宿世纪20年月，法国大夫维.巴利对吗啡做了年夜量研究。他在病院情况内，把化学的精准和医学实践，慎密连系到一路，经由过程救治700余名患者，具体探讨了吗啡的功能（对哪些症状有效）、量效关系（剂量与结果的关系）以及与其他物质的感化（哪些物质可以加强或减弱吗啡的结果）。[3]

至此，吗啡进入临床的最后障碍已经扫清。不外，对于学者们来说，还有一个问题没有解决，那就是吗啡的感化机制。

这一环，是由邹冈院士补齐的。

^{邹冈院士[5]}

1959年，中国科学院上海药物研究所的学者发现，往小白鼠脑内打针微量吗啡后，可以发生较着的镇痛感化。这一现象引起了邹冈的好奇，于是，他选择这个标题问题看成本身的研究课题。

在研究中，邹冈发现，往家兔侧脑室打针微量吗啡（20微克）发生的结果，与静脉年夜量打针（10-20毫克）的结果半斤八两。这申明，吗啡感化的靶点，位于脑内；静脉内的吗啡，必需颠末血液轮回、经由过程血脑樊篱、进入脑内，才能阐扬感化。带着这种思绪，邹冈凭借着耐烦和对脑内剖解的领会，一个区域、一个区域的测试，最终找到了吗啡的感化部位。

^{PAG,导水管四周灰质，吗啡的感化区（图片来历：commons.wikimedia.org）}

这一成果以英文形式颁发，很快引起了同业们的乐趣。加州年夜学洛杉矶分校的学者们，那时刚好也在研究这一区域，只不外，他们的乐趣在于，为什么电击这一部位，可以镇痛。两相连系，发生了吗啡感化机制的假说——电刺激引起吗啡样物质释放，吗啡样物质感化于响应神经元，发生镇痛结果。[6,7]

邹冈传授的进献不止于此，他曾经发现，吗啡感化于脊髓，可以按捺脊髓对痛苦悲伤的反映。先前文章中提到的无痛临蓐，恰是对这一发现的运用。

总结

纵不雅吗啡的发现史，可以得出如许的结论：吗啡的汗青，就是近代医学的缩影。我们总能从某个处所发现某些物质，问题不在于这些物质有没有效，而在于，其有用当作分，若何分手、若何心猿意马性、若何经由过程尝试展望其对人体的感化，若何从尝试室走标的目的临床。

时至今日，吗啡，这种被革新过的毒物，仍然有些恶名。好比，2017年闹得沸沸扬扬的吗啡医疗案，患者家眷因为大夫对癌症患者运用吗啡，而将其告上法庭。治愈疾病当然是好的，是患者、大夫和家眷配合的心愿，可是在治愈无望或者一时无望的环境下，若何应对痛苦悲伤，值得每小我深思。

^参考文献

^{[1] 上瘾五百年[M]. 薛绚, 译. 中信出书社, 2014.}

^{[2] SCHMITZ R. Friedrich Wilhelm Sertürner and the Discovery of Morphine[J]. Pharmacy in History, 1985, 27(2): 61–74.}

^{[3] 罗塞林·雷伊. 痛苦悲伤的汗青[M]. 孙畅, 译. 中信出书社, 2005.}

^{[4] 10 Scientists Who Were Their Own Guinea Pigs[EB/OL]. HowStuffWorks, 2011-09-29. (2011-09-29)[2018-01-20]. https://science.howstuffworks.com/innovation/scientific-experiments/10-scientists-self-experimenters.htm.}

^{[5] 院士风度[J]. 科技传布, 2013(18): 230–231.}

^{[6] 邹冈传授生平简介[J]. 中国神经科学杂志, 2000(03): 290–291.}

^{[7] 吗啡镇痛机理的研究----中国科学院上海药物研究所[EB/OL]. [2018-01-20]. http://www.simm.ac.cn/kxcb/kxcb_kpyy/201010/t20101022_2991461.html.}