羊水穿刺VS无创DNA检查，击穿恐惧症！

记者 李荔 编纂 刘昭

本文由中国数字科技馆结合海说神聊京科技报《科技糊口》周刊采编建造

采访专家：蒋宇林海说神聊京协和病院配偶产科副本家儿任医师、副传授

                马良坤海说神聊京协和病院配偶产科本家儿任医师、副传授

2017年9月3日，一个男婴降生在湖南省长沙市望城区配偶幼保健院。不幸的是，他的出生陪伴着“13号染色体长臂缺掉综合症”“脑发育不良”“虹膜缺损”等一系列缺陷和疾病。这意味着，小男孩很可能会智力障碍、发展迟缓、外表异常，几乎无法正常长年夜。

而梳理这场悲剧的脉络和要点会发现，男孩母亲曾做过华年夜基因的“无创DNA查抄”，并被奉告此查抄周全、进步前辈，“精确率高达99.99%”。而且颠末多轮咨询大夫，都依据“无创低风险”做出判定后，产配偶抛却了再做羊水穿刺查抄，最终导致悲剧发生。

7月13日，虎嗅网《华年夜癌变》一文报道了这一事务，直接将华年夜基因推上了风口浪尖。不少人起头咨询，事实是冒着流产风险去做更周全精确的羊穿，仍是冒着漏检风险去做无创?这个听起来无创的DNA检测是否真的是“满有把握”?而让人想想都疼，曾以高风险、高流产率、高传染率“著名”的羊水穿刺，是否值得每个孕妈冒险一试?一路来听海说神聊京协和病院配偶产科大夫蒋宇林的解答。

记者经由过程采访领会到，现实上，无创DNA查抄和羊水穿刺有各自的顺应症和局限性，但愿本文能帮忙你更周全地领会这两种查抄，在有需要时能衡量各方面身分做出适合本身的选择。

记者：什么是羊水穿刺?

蒋宇林(以下简称“蒋”)：今朝，羊水穿刺是我国最常用的一种产前诊断手艺，全称叫羊膜腔穿刺，简称羊水穿刺、羊穿等。羊水穿刺是在B超的指导下，用颀长的针管抽取羊水，对羊水中胎儿脱落的细胞进行检测，以评估胎儿宫内环境以及是否患有疾病。

▲羊水穿刺示意图(图片来自收集)

记者：什么是无创DNA产前检测?

蒋：它的尺度名称应该为“胎儿游离DNA的检测”，它经由过程采集妊妇外周血，从血液中提取游离DNA(包含妈妈和宝宝DNA)，就可以阐发宝宝的染色体环境。该手艺为不想做羊水穿刺的孕妈妈供给了第二个选择。

记者：羊水穿刺和无创DNA哪个比力好?

蒋：简单来说，羊水穿刺是一种产前诊断手艺，而“胎儿游离DNA的检测”是一种产前筛查手艺。

无创DNA检测相较于羊水穿刺，益处在于平安，没有在妊妇肚子上“扎针”，也没有穿刺后流产的风险。可是这种检测方式的局限性在于不周全，它只能得出高风险仍是低风险，而不克不及确诊胎儿染色体是否有问题。若是检测成果显示是高风险的胎儿，还需要再进一步做羊水穿刺才能确诊胎儿是否有问题。

▲无创DNA(图片来自收集)

同时，无创DNA检测的局限性也很较着。最年夜的错误谬误就是检测规模狭小，人类共有23对染色体，DNA产前检测只针对此中3对检测的精确度高，别离为21-三体、18-三体、13-三体，此中21-三体就是常见的唐氏儿疾病。无创DNA检测只是作为进一步的风险筛查手段，并不克不及作为最终的诊断。

记者：无创DNA只能查三对染色体的异常?

蒋：“胎儿游离DNA的检测”排查的方针是畸变率最高的三对染色体：21、18、13。这三对染色体数目异常的后果，别离对应着唐氏综合征、爱德华氏综合征、帕陶氏综合征，恰是新生儿最常见的三类基因缺陷。该检测方式可以排查出这三种染色体的“三体”环境(在正常的一对两条染色体根本上，畸变多出了一条)。

记者：湖南男婴的13号染色体问题，怎么没查出来?

蒋：以湖南男婴为例，其基因缺陷并非“三体”，而是“染色体长臂缺掉”。也就是说并非“多了一条染色体”(数目异常)，而是“有一条染色体丢布局了”(质量异常)。

记者：筛查和诊断是一回事吗?

蒋宇林：筛查是对一个更年夜规模的人群做普筛，若是有高风险还要再做确诊。产前筛查的手段有游离DNA的筛查，以及血清血筛查，即唐氏筛查等。而唐氏筛查比起无创DNA来说，精确性则更差一些。可是唐氏筛查价钱廉价，不需要动辄上千元，公共都能消费得起。

游离DNA的筛查所谓的99.99%，仅针对那三对染色体的“三体”状况而言的，而羊水穿刺是针对23对染色体，对数目异常和质量异常都进行判定的周全诊断。无创风险低，但能检测的方针也很少。

记者：无创DNA是否真的满有把握?

蒋：游离DNA检测方式，只是一种筛查方式，无法确诊。若是成果是阳性，需要进一步经由过程羊水穿刺和染色体核型阐发来确诊。除了假阳性，这种查抄也存在小概率的漏检可能。

记者：哪些人适合做无创DNA?

蒋：国度卫计委2016年就已经发布了《妊妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断手艺规范》(简称“手艺规范”)。手艺规范本家儿要包罗开展妊妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断手艺的根基要求、合用规模、临床办事流程、检测手艺流程以及质量节制指标等内容。好比划定开展妊妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断采血办事的医疗机构该当为有天资的产前筛查或产前诊断机构。开展妊妇外周血胎儿游离DNA尝试室检测的医疗机构该当具备临床基因扩增查验尝试室天资。

此外还明白指出该方式的合用人群、慎用人群和不合用人群。合用人群本家儿要包罗：第一，血清学筛查显示胎儿常见染色体非整倍体风险值介于高风险切割值与1/1000之间的妊妇;第二，有介入性产前诊断禁忌证者(如前兆流产、发烧、出血倾标的目的、慢性病原体传染勾当期、妊妇Rh阴性血型等);第三，孕20+6周以上，错过血清学筛查最佳时候，但要求评估21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征风险者。

▲胎儿游离DNA检测示意图(图片来自收集)

记者：哪些人需要做羊水穿刺?

蒋：我国在临床上，一般跨越35岁的高龄孕产配偶都要进行羊水诊断，没有达到35岁但超声波扫描、唐氏筛查等发现异常，以及夫妻一方患有染色体病，或者曾生育过患有染色体病的孩子，都建议直接做羊水穿刺诊断。

记者：为何高龄就建议做羊穿?

马：医学大将妊妇春秋≥35岁称为高龄妊妇，高龄妊妇在怀胎中发生染色体不分手的机遇近年轻妊妇高几十倍。通俗产检做的唐氏筛查只是筛查尝试，而且有必然的假阴性率。所以年夜部门产科大夫会建议高龄妊妇直接做羊水穿刺查抄，进行胎儿染色体疾病简直诊。

记者：羊水穿刺就是抽取必然量的羊水吗?

马：是的，羊水细胞是来自胎儿的脱落细胞，具有不异的遗传信息。对羊水穿刺获得的羊水进行检测，可用于胎儿宫内状况的评估和胎儿疾病的诊断。

记者：羊水穿刺可以评估胎儿的哪些疾病?

马：对羊水细胞进行培育，或提取羊水细胞DNA，可进行遗传学诊断，如用于诊断胎儿先本性疾病如染色体病、单基因等的诊断。对羊水进行甲胎卵白和乙酰胆碱酯酶的测心猿意马，可用于胎儿开放型神经管畸形如无脑儿、脊椎裂的诊断。测心猿意马羊水中卵磷脂和鞘磷脂的比例，可以帮忙确定胎儿肺是否当作熟，有助于对终止怀胎的机会进行选择。别的，对羊水进行培育或炎性因子的测心猿意马有助于诊断有无羊膜腔传染。

记者：一点羊水，为何能阐发出这么多问题?

马：因为羊水中含有胎儿脱落的皮肤细胞和胎儿尿液中的肾脏细胞，在抽取羊水之后，检测人员将进行离心、培育、染色、读片等一系列复杂的过程，最终获得胎儿的染色体核型成果。

记者：双胞胎孕妈要取两份羊水吗?

马：双胎孕妈，需要进行两个胎儿别离的穿刺，大夫会用特别方式进行区分两个胎儿的羊水。

记者：羊水穿刺要注重哪些问题?

蒋：做羊水穿刺最关头的一点，就是必然要解除传染。因为流产的很年夜一部门原因是孩子自己有问题，另一部门原因是妊妇身上带有其他一些可能传染的环境，好比伤风、发烧、有伤口等。做羊水穿刺的时辰，病毒细菌就会很轻易堆积到穿刺的部位，造当作子宫里宫腔的传染，就很可能发生流产。

是以要在妊妇身体比力好的状况下做羊水穿刺。别的还需要做血常规查抄，在白细胞不高，没有阴道炎症的环境下才可以做。

而对于乙肝携带者、HIV等具有随时传布可能性的妊妇，则需要术前阻断，打一针免疫球卵白，来阻断其垂直传布给胎儿。对于一些熊猫血(Rh阴性血)的妊妇，鉴于做羊水穿刺可能会引起胎儿水肿、贫血的问题，也需要在做羊水穿刺之前打针抗D免疫组卵白。

记者：羊水穿刺什么时辰做?

蒋：羊水穿刺最好在孕17-23周进行，掏出的羊水量一般在20-25毫升摆布。羊水穿刺有必然风险，是以不建议每个妊妇都做，正常环境下35岁以下的妊妇做超声波和血清筛查无异常就不消再做羊穿。羊水穿刺的毁伤很小，也不需要住院。一般一周时候就可以完全恢复。

记者：哪些环境不宜做羊水穿刺?

蒋：筹办羊水穿刺前，大夫会扣问和查抄孕妈妈有无不适合接管穿刺查抄的环境，即禁忌症。本家儿要有以下环境：有流产征兆、不明原因的阴道流血、阴道流液或有持续宫缩、羊水过少、术前24小时内两次测量体温在37.5℃以上、凝血功能查抄，有出血倾标的目的、中度以上贫血、有盆腔或宫腔传染现象等。

记者：妊妇做羊穿前后，应注重哪些工作?

马：对于妊妇来说，穿刺之前要小便，排空膀胱。尤其要提醒的是穿刺过程中，不要过度严重，放松就是最好的共同。

穿刺后要恰当歇息，当天不克不及洗澡，穿刺点的敷药第二天就可以取下。若是呈现肚子疼、阴道出血、发烧等异常环境，应实时就医。

记者：您若何评价羊水穿刺的风险?

蒋：一般来说，羊水穿刺发生流产风险的概率在千分之一到千分之二。但总体是平安的，而且作为一个产前诊断，获益也比力较着。因为拿到胎儿染色体的阐发成果，大夫就能做出明白的诊断，而不像筛查成果，只能做出间接地猜测和判定。

记者：羊水穿刺的精确率能达到几多?

蒋：现实上，羊水穿刺只是取到标本的过程，即把羊水抽出来。至于后续怎么查，有传统的核型阐发，即查抄染色体的数量和外形等年夜布局异常，今朝精确率接近100%。但不克不及查抄染色体上细小的缺掉或反复，以及不克不及确定各类各样的基因病的异常。好比耳聋、自闭症等。

今朝临床上，对于一些有特别环境的妊妇，好比曾生过一个患有基因病的孩子，有一些染色体细小缺掉的可能性，我们才建议做一些更高级或者更进步前辈的分子医疗方式来诊断。好比要查抄染色体细小的缺掉、反复，就需要做染色体芯片。而若是要查基因病的话，则需要做基因测序。

▲自闭症等与基因有关的异常还无法被精确检测出来(供图 视觉中国)

记者：羊穿事实有多疼?

蒋：痛苦悲伤本家儿要取决于穿刺的部位，腹壁并不是一个痛感出格强的区域，而且穿刺用的针比抽血和肌肉打针用的针更细。良多妊妇一致反馈，穿刺的痛苦悲伤水平近似泛泛肌肉打针的痛苦悲伤。

今朝，一般不会给妊妇做麻醉，因为麻醉用的药物也要靠针剂打针，这种打针的痛苦悲伤比羊穿还疼。

记者：羊穿会扎到胎儿吗?

蒋：羊水穿刺手术全过程都是在超声监测指导下进行，避开胎儿、确定胎盘位置、胎儿环境后，再进行穿刺抽取羊水，所以不会伤及胎儿。

记者：羊穿成果什么时辰可以拿到?

马：常规的羊水穿刺后，要颠末羊水培育、染色、读片等一系列步调，一般需要几周的期待时候。

记者：今朝，除了羊水穿刺，还有哪些查抄宝宝染色体的产前诊断方式?

蒋：还有以下几种：第一个是绒毛膜活检，这是在三个月摆布进行的查抄，可以查宝宝的染色体。

第二是脐带血穿刺，若是错过了最起头的产检诊断时，可以做脐带血穿刺。

第三是无创DNA的筛查，这是今朝比力进步前辈的查抄方式，可以经由过程查妈妈血里宝宝DNA的含量，来间接地反映宝宝染色体的环境，对于21-三体、18-三体、13-三体检测的精确度可以达到99%摆布。

最后是唐氏筛查，有一些孕妈妈可能只愿意做通俗的血清学的唐氏筛查，唐氏筛核对于宝宝染色体问题的检出率、敏感性、特异性要稍微差一点。

记者：您若何对待个案里的出生缺陷?

蒋：事实上，人们对染色体病的风险意识还不强。同时又对羊水穿刺的流产率过于惊骇。但愿大师不要带有太多的当作见去看如许一个手艺，不要凭本家儿不雅的感受否认它，而是应该多去领会羊水穿刺的常识。

事实上，临床上，大夫应做好查抄前咨询和查抄后咨询。好比羊水穿刺之前就应该告诉就诊者应做些什么筹办，就诊的风险。而查抄后咨询，则应考虑很低的漏检概率，并作出科学地综合判定，而不是简单的照单宣教。只有查抄后的咨询做到位，一项好的手艺才会发生很好的检测办事。

此刻临床上遍及比力正视查抄前的咨询，把一项手艺的查抄成果，处置得太武断，太简单粗暴，会造当作一项新手艺欠好的处所闪现出来。事实上，对于“胎儿游离DNA的检测”方式还需要被更多的孕产配偶，更多的临床大夫去认知，并做好响应的培训和宣教工作。

记者：今朝我国出生缺陷的近况若何?

马：卫生部出生缺陷防治陈述(2012)显示，我国的出生缺陷率为5.6%，每年新增出生缺陷儿数约90万例,此中唐氏综合征是最为高发的遗传疾病，发病率可达1/700。除此之外还有18-三体综合征和13-三体综合征，同样是先天愚型，但这两种婴儿生后会灭亡，而唐氏综合征宝宝固然可以存活，但身体发育畸形，智力障碍严重，大都宝宝还伴有更复杂的疾病，给家庭和社会带来繁重的思惟和经济承担。

对于先本性的出生缺陷，早筛查、早发现是最好的防治法子。在社会上普遍传布产前筛查常识，让更多备孕家庭领会到其主要性，是每一位配偶产科大夫的职责。我们但愿可以帮忙列位孕妈妈尽早发现异常并尽早终止怀胎，削减有出生缺陷的宝宝出生。

记者：今朝，国表里产前诊断方式是否不异?

蒋：此刻国表里产前诊断的流程和思绪根基一样，没有太年夜区别。根基都是选择高风险人群建议做穿刺，其他的妊妇可以先做一些筛查。总的来说，在染色体病防治这块，国内国外处于统一程度。

只不外，与国外比拟，国内手艺的普及面可能会差一些。好比在正规病院做羊水穿刺和“胎儿游离DNA的检测”方式相对比力尺度，而到了下层病院或者偏远地域，因为医疗设备、人员和情况前提等限制，会呈现比力年夜的误差。

别的，我国的手艺监管可能不如国外当作熟。好比今朝国内除了一些正规病院外，还有一些机构或者贸易化的尝试室也在做产前诊断和筛查。但他们做的质量，有几多颠末了国度卫生行政办理部分的评价和评心猿意马，还不得而知。

记者：今朝临床产前筛查和诊断工作面对的最年夜的挑战是什么?

蒋：最年夜挑战在于我国孕产配偶人群整体规模的不竭增加、高龄妊妇人群的比例不竭晋升、泛博孕产配偶对于孕育健康宝宝的需求不竭提高，这与现阶段全国的产前筛查和诊断办事供给能力不足、工作质量还有待提高有很深的矛盾。

记者：您若何对待火爆的无创DNA检测?

蒋：从手艺自己来说，胎儿游离DNA产前检测 是一项很是优异的手艺，但不克不及盲目将该手艺过度衬着，若何将该手艺更好的为临床办事，仍需要手艺供给方和临床专家配合尽力，摸索出一条最适合中国国情的临床实践策略。

在这种形势下，胎儿游离DNA产前检测作为一种高效能的产前筛查新手艺，若是可以或许在临床上合理定位，科学开展，可以起到对现有产前筛查和诊断手艺系统的有用弥补。但同时，若何对这个具有必然高新手艺行业特点的新手艺实施有用科学的行政和手艺监管，是一个摆在卫生行政部分以及行业专家面前的严重挑战。

记者：关于无创DNA，您有哪些要提醒相关临床大夫的?

蒋：胎儿游离DNA产前检测假阳性是陪伴手艺成长存在的问题，要正视临床上所呈现的每一例假阳性或假阴性，这也有助于增添对NIPT的理解。发生NIPT假阳性/假阴性的常见原因是胎儿游离DNA含量过低、胎儿胎盘纷歧致、母体自身原因造当作染色体构成异常。这些身分又包罗了存在局限性胎盘嵌合、母体染色体嵌合异常、母体染色体拷贝数改变、未确诊的早孕期双胎之一消亡、母体携带肿瘤。

采访专家

蒋宇林

海说神聊京协和病院配偶产科副本家儿任医师、副传授

马良坤

海说神聊京协和病院配偶产科本家儿任医师、副传授

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