神奇因子能让细胞逆生长，青春永驻有望了？

在人类漫长的平生中，皮肤溃疡、创伤似乎总陪伴我们摆布，小到令人难熬难过的口腔溃疡，年夜到让人疾苦不胜的糖尿病足，以及因火伤或烫伤等各类变乱导致的皮肤满盈性毁伤，它们始终是我们身上的痛。

或许良多人都还记得2011年的"安徽少女毁容案"，16岁的周岩被汽油烧伤30%的皮肤，她的不幸遭遇令人扼腕。固然可以经由过程皮肤移植治疗创伤，但如斯年夜面积的烧伤，靠自体的皮肤移植并不成取，即使我们从患者身上掏出响应的上皮细胞，在体外进行培育，再移植到患者身上，这也需破费漫长的时候，治疗结果也比力有限，如免疫排斥或传染等身分导致皮肤移植不当作功。而若是可以或许操纵自身的皮肤直接在皮肤上出产上皮皮肤，那么因烧伤等身分导致的皮肤缺掉，就有更好的治疗体例了。

贝尔蒙特团队取得细胞编程手艺新冲破

9月初，来自加利福尼亚州拉荷亚市的Salk研究所干细胞学者胡安·卡洛斯·伊斯皮苏阿·贝尔蒙特（Juan Carlos Izpisua Belmonte）带领的研究团队操纵细胞重编程手艺将皮肤创口四周的细胞，从头酿成新的皮肤细胞，从而治愈创口。相关研究颁发在国际顶尖的学术期刊《天然》杂志上。

^{贝尔蒙特和这项研究的第一作者、索尔克研究所副研究员Masakazu Kurita图片来历：salk.edu}

所谓的细胞重编程手艺，就是让已分化的细胞，如人的上皮皮肤从头恢复像胚胎细胞一样的分化能力强的细胞，从而生当作更多的皮肤上皮细胞。

事实上，操纵干细胞或细胞重编程手艺来治疗身体年夜规模的皮肤创伤并不少见。早在2006年，日本京都年夜学干细胞学者山中伸弥（Shinya Yamanaka）将4个细胞因子植入已分化的细胞中，使其从头恢复分化的能力，这种细胞后来被称为诱导多能干细胞（IPSc），2012年山中伸弥凭借该手艺获得诺贝尔心理或医学奖。2016年，日本有学者操纵IPSc来生当作皮肤系统，并在小鼠身上初步取得当作功。

4种因子助力细胞"逆发展"

此次研究者几乎是循着山中伸弥昔时发现IPSc细胞的思绪，寻找一种可能的方式——若何让皮肤细胞重编程，从而再生皮肤。

让皮肤细胞重编程研究的现实操作远比文字描述要可贵多，因为身体上的创口是由分歧的细胞构成，且良多创口都有分歧水平的炎症，炎症因子和炎症细胞在此堆积，形当作了一个复杂的情况。若是让皮肤细胞重编程，那么起首得将分歧的细胞区分隔来。

研究者起首从创口的炎症细胞以及角质细胞中判定出55种分歧的细胞因子，这些因子凡是为RNA和卵白质，是细胞基因表达、调控的主要介入者。细胞哪些基因该表达，哪些基因该连结缄默，都得靠它们的"指令"。

经由过程分歧的摆列组合，研究者最终从这些细胞因子中判定出4种因子，它们别离是DNP63A、GRHL2、FAP2A和MYC（统称为DGTM因子），这四个因子是细胞转化当作角质层基秘闻胞的关头。当研究者操纵这4种细胞因子处置小鼠创口细胞时，小鼠的创口竟长出了健康的上皮细胞，随后这些健康细胞的皮肤细胞将创口弥合。

这项研究的通信作者贝尔蒙特暗示："这项研究可以或许证实在体细胞能在三维空间下进行重编程，而不是以前的仅由单个细胞在体外培育皿所显示的那样（具有全分化的能力）。它将不仅应用于皮肤创伤的治疗，同时还将应用于其他在体细胞治疗，如衰老、组织修复等"。

^{细胞因子可以或许让表皮细胞充实化，从头生当作皮肤细胞，图片来历：salk.edu}

不外这项研究还只是前瞻性研究，暂未应用光临床。若是需要解决这项手艺的临床应用，起首是需要确保平安，如在生当作皮肤细胞的同时，不会当作瘤；其次就是有用性，即DGTM因子能高效地让皮肤细胞重编程，再生新的皮肤细胞，使之可以或许在皮肤创伤患者群体中年夜规模地应用。但愿不久的未来，这项手艺能应用于临床让蒙受皮肤缺掉或溃疡的患者远离疾苦。

更多前沿手艺有望造福更多病患

这一研究出自贝尔蒙特的尝试团队，事实上，这也一点不令人诧异。贝尔蒙特是一位很是超卓的西班牙裔干细胞学者，他也因从事的研究过于前卫而饱受社会攻讦，登上各年夜报刊的版面。

贝尔蒙特曾被称为是科学界中的"恶魔"，因为他将人和猪的胚胎嵌合在一路，进行培育（嵌合的胚胎年夜部门为猪的胚胎，而人的胚胎则仅有少少部门）。至于他如许做的目标是，出产可供人类进行器官移植的猪。

^{周围年夜的猪胚胎中植入了人的干细胞。图片来历：Salk Institute}

^{人猪嵌合胚胎的形当作，用以"出产"可供人类利用的猪器官图片来历：veganslounge.com}

跟着老龄社会的到来，器官移植的需求很是复杂，是以人类将目光锁心猿意马在猪身上，它们将来将是人类器官的本家儿要来历，但前提是猪器官概况细胞因子能与人的匹配，不然猪的器官难以在人身上移植当作功，人猪胚胎嵌合体是可行的方式之一，但该方式被良多伦理学家诟病，认为有违科学研究的伦理准则。

除此之外，贝尔蒙特还率先对人类的胚胎细胞进行基因润色，以此"矫正"人类身上携带的致病基因。这项研究也开创了西方编纂人类胚胎的先河，好在此次必定的声音，远多于攻讦的声音，因为这种方式简直可以让良多人免于因基因缺陷带来的疾病困扰。

由此看来，贝尔蒙特生成就是一位不走平常路的科学家。利用干细胞治疗皮肤仅仅只是他解决人类疾病的手段之一，此前他操纵基因编纂手艺润色人类的先天缺陷，他的良多研究都是以临床应用为导标的目的。

但我们也应该有所警醒，并非所有的干细胞疗法都有用，例如近日来自干细胞范畴的三位权势巨子学者报复今朝市场上滥用间充质干细胞治疗疾病，基因编纂手艺也并非全能，它还存在诸多缺陷，编纂人类基因的位置不精准，此外还有伦理上的风险。只有像贝尔蒙特如许超卓的科学家不竭地去改良手艺、摸索手艺的鸿沟，终有一天它们将能造福病患。

参考资料：

1.The alchemy of healing: Researchers turn open wounds into skin. Eurekalert.

2.The alchemy of healing: researchers turn open wounds into skin. Salk.

（本文中标明来历的图片均已获得授权）

出品：科普中国

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