身上这疼那疼，疼痛的真相是什么？

医疗一向是个热点话题。若是问，中国的医疗轨制存在哪些问题，从中学生到退休的年夜爷年夜妈，每小我都能列出个甲乙丙丁来；若是问，全宿世界规模内，最受轻忽的医疗问题呢？

癌症？

糖尿病？

心血管疾病？

——都不是。是痛苦悲伤。痛苦悲伤是门诊最常见的症状，全球有五分之一的人，糊口在中、重度慢性痛苦悲伤之中，有三分之一的人，因为痛苦悲伤，没有法子自力糊口。[1]

（图片来历：thepainproject）

借着宿世界镇痛日的机遇，咱们今天就来聊聊痛苦悲伤问题。

痛苦悲伤的类型

本年年头，瑞士公布了一条法令，禁止活煮龙虾。宰杀龙虾之前，必需先把龙虾击昏，或者利用加倍无痛的宰杀体例。

（图片来历：takefoto）

概况上看，这属于“吃饱了撑的”；现实上，它只是申明，学者们对痛苦悲伤的领会更深了一步。

二十宿世纪八十年月，弗朗西斯·C·科拜特做过一个尝试。他把一种特别的细菌打针到小鼠体内，使小鼠临时患上关节炎。关节炎可以引起强烈的痛苦悲伤。接着，他筹办了两种液体，一种是糖水，另一种是苦的，但含有镇痛物质。

成果，几乎所有小鼠都选择了后者。[2]

按照分歧的尺度，痛苦悲伤可以分为分歧的类型。好比，按照形式，可以分为锐痛、钝痛；按照部位，可以分为躯体痛、内脏痛、神经痛；或者，采用更轻易理解的体例，将痛苦悲伤分为动物性痛苦悲伤和人类性痛苦悲伤。

动物性痛苦悲伤，即急性痛，刺激源比力明白，由外伤、手术、炎症物质等引起，搁谁谁都疼。这类痛苦悲伤，具有必然的正面意义。它可以告诉你，本身的身体呈现了异常，也便利大夫寻找病灶。慢性痛，可能是人类独有的。若是痛苦悲伤过于猛烈或者频频发生，神经系统的布局与功能可能会因之改变，敏感性上升，小痛变年夜痛，不应疼的时辰疼，持久慢性痛，甚至影响精力健康。

痛苦悲伤的传布路径

这里，呈现了两个问题：第一，刺激源是怎么引起痛苦悲伤的；第二，为什么有些人的神经会变得敏感。

二者之间存在必然的联系关系，把它们联系在一路的，就是今天的本家儿角，γ-氨基丁酸（γ-Aminobutyric acid，GABA）。

γ-氨基丁酸（图片来历：wikipedia）

为了便利描述，我们来想一想传纸条这件事。眼瞅着要下课，坐后排的某位同窗突然想到，“哎，今天仿佛没安插功课”。于是他写张小纸条，拍拍前桌的背，让其传给班长。

——这位同窗的“危险设法”，年夜致半斤八两于痛苦悲伤过程中的刺激源。有些药物，好比，治疗痛经的一线药物，布洛芬，恰是经由过程阻断刺激源阐扬感化的。痛经由前列腺素引起，而布洛芬可以干扰前列腺素的感化。以布洛芬为代表的药物，称之为解热镇痛消炎药，意思很直白，这些药物经由过程消弭炎症介质（前列腺素等）达到退烧、镇痛的结果，没有上瘾之虞。[3]

接下来是第二位同窗，“前桌”。他往往有两种行为，一方面，继续把纸条往下传，另一方面，跟四周的人窃窃密语，会商纸条的事儿。前者快而敏捷，把纸条传曩昔便算竣事，后者则慢而持久，像金风抽丰拂过荻花，可能引起一年夜片的连锁反映，使四周的人都插手会商，教室里越来越乱。

——具体到痛苦悲伤，前者被称之为快物质，以谷氨酸为代表，后者被称之为慢物质，由神经肽构成。显然，快慢物质的数目，决议了神经细胞的敏感性。

γ-氨基丁酸的地位，半斤八两于讲堂规律。教员泛泛教育到位，第二位同窗绝对不敢大举措辞（慢物质释放削减），其他人即使听到他的话，也未必会搭理（削弱慢物质受体的活性）。[4,5]

γ-氨基丁酸的代谢（图片来历：wikipedia）

纸条继续传，一向传到班长手里。班长必需做出选择，可以代表那位后排同窗问教员一句，“今天有功课吗”，也要为大都同窗着想、考虑一下教员的反映。

——对于人体来说，脊髓即是班长。它既接管四周传来的神经感动，也接管年夜脑的调节。这就是痛苦悲伤的闸门学说。[6]该疼的时辰不疼，会影响保存，不应疼的时辰疼了，同样影响保存。二者互相牵制，维持一个均衡。阿片类镇痛药，恰是经由过程这一路子阐扬感化的。经由过程削弱外周神经感动的传递，实现镇痛结果。长处是感化敏捷、结果切当，错误谬误是，有上瘾的可能。[3]

痛苦悲伤闸门理论示意图（图片来历：activelifescientific）

γ-氨基丁酸与新的但愿

领会γ-氨基丁酸的地位今后，必定有读者会想，如果γ-氨基丁酸的感化再强一点……

没错，讲堂规律再强一点，会阒寂无声，γ-氨基丁酸的感化再强一点，便可以周全按捺神经系统。

早在1883年，学者们就实现了对γ-氨基丁酸的合当作。不外，直到接近100年后，才有学者发现，神经组织中，尤其是脑内存在γ-氨基丁酸。龙虾等甲壳类动物，神经细胞出格粗壮，很轻易分手，这部门是按捺性的、那部门是兴奋性的，因而，当作了研究者的“骄子”。龙虾尝试的成果表白，γ-氨基丁酸是人类体内为数不多、起按捺感化的神经递质。[7]

γ-氨基丁酸在人体内的分布，十分普遍。好比，在脊髓背角，有的神经细胞含有兴奋性，谷氨酸之类，有的含有γ-氨基丁酸，彼此制约。神经递质需要与受体连系才能阐扬感化，γ-氨基丁酸也不破例。其受体，有三类，C受体本家儿要分布在视觉系统中，布局较为简单；B受体本家儿要分布在脑内，A受体则十分复杂，由10多个分歧的亚单元构成。[8]

动物尝试表白，改变γ-氨基丁酸受体，可以实现较着的镇痛结果；[9]退一步说，直接往动物脑室内打针γ-氨基丁酸，也可以发生镇痛效应。[10]这或许能为药物研发，带来新的思绪，填补解热镇痛消炎药和麻醉性镇痛药之间的空白，找到一种顺应症广、依靠性低的新药物。[11]

γ-氨基丁酸按捺感化示意图（图片来历：ethlife）

现实上，即使是阿片类镇痛药，也与γ-氨基丁酸有着千丝万缕的关系。[12]然而，也是因为分布太广、感化太多，今朝，临床上与γ-氨基丁酸有关的药物，或者用于治疗癫痫，或者用于治疗肌肉痉挛，或者用于全身麻醉、局部麻醉，做镇痛用途的，少之又少。

结语

比来，微博上有很多关于痛经的会商。红糖水能不克不及治疗痛经，布洛芬副感化是否太年夜了，等等。这些会商，一方面申明痛经普遍存在，不少人深受其苦，另一方面表白，公共对于镇痛药，有着不需要的惊骇和曲解。

痛经是一个女人问题，却又不仅仅是女人问题。与大都痛苦悲伤一样，痛经既是心理的，也是心理的。频频痛经会影响情感，反过来，压力过年夜、精力严重，有可能加重痛经的症状。

——痛苦悲伤与精力状况之间，可能是鸡与蛋的关系。调查显示，抑郁症患者遭遇慢性痛苦悲伤的概率比常人高，慢性痛苦悲伤患者的抑郁症发病率，同样比常人高。[13]

我们已经进入一个以慢性病为本家儿的时代。只要活得足够长，总会碰到某种慢性痛苦悲伤。关节炎会痛，痛风会痛，糖尿病可以引起神经痛，总之，痛苦悲伤是每小我都要当真看待的问题。我们比龙虾和老鼠高超的处所，就在于我们领会痛苦悲伤，有镇痛药物。

参考文献

[1]First Global Day Against Pain[EB/OL]. ScienceDaily, [2018-10-10]. https://www.sciencedaily.com/releases/2004/10/041011074251.htm.

[2]坦普尔·葛兰汀,凯瑟琳·约翰逊.我们为什么不措辞[M].马百亮,译.江西人平易近出书社, 2018.

[3]杨宝峰.药理学[M].人平易近卫生出书社, 2008.

[4]钟敏.痛觉中枢敏传染感动的分子机制[J].国外医学：麻醉学与苏醒分册, 2000, 21(3): 148–151.

[5]焦悦,郭建友,李守业等.精神病理性痛苦悲伤的受体机制研究进展[J].中国药理学传递, 2012, 28(5): 593–597.

[6]张天锡,印其章.痛苦悲伤机制与痛苦悲伤治疗（2）[J].外科理论与实践, 2003, 8(2).

[7]叶惟泠. γ-氨基丁酸的发现史[J].心理科学进展, 1986(2): 93–95.

[8]朱年夜年.心理学[M].人平易近卫生, 2008.

[9]KNABL J, WITSCHI R, H?SL K等. Reversal of pathological pain through specific spinal GABAAreceptor subtypes[J]. Nature, 2008, 451(7176): 330–334.

[10]程伟,王曙,税春玲等. GABA的镇痛感化及其与GABAA受体的关系[J].徐州医学院学报, 2012, 24(12): 757–761.

[11] JASMIN L, WU M V, OHARA P T. GABA Puts a Stop to Pain[EB/OL]. (2004-12)[2018-10-08]. doi:info:doi/10.2174/1568007043336716.

[12] LAU B K, VAUGHAN C W. Descending modulation of pain: the GABA disinhibition hypothesis of analgesia[J]. Current Opinion in Neurobiology, 2014, 29: 159–164.

[13] GAMBASSI G. PAIN AND DEPRESSION: THE EGG AND THE CHICKEN STORY REVISITED[J]. Archives of Gerontology and Geriatrics, 2009, 49: 103–112.

作者：赵言昌